片劑的制備方法直接壓片法、濕法制粒、干法制粒,因?yàn)闈穹ㄔ趪?guó)內(nèi)運(yùn)用最多,且大都比較純熟。
干法制粒只用于濕法不能解決的,比如說(shuō)原料對(duì)濕熱不穩(wěn)定、濕法無(wú)法控制其溶出等等,直接壓片法國(guó)外比較提倡,因?yàn)槠渲苽涔に囕^為簡(jiǎn)便。
由原藥、填料、吸附劑、黏結(jié)劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、香料、色料等組成。先將物料粉碎、造粒,干燥,再用壓片機(jī)制成片狀,也有的不需造粒和干燥,直接壓成片劑。
擴(kuò)展資料:
片劑是在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的,它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代,到19世紀(jì)末隨著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn),片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。
近十幾年來(lái),片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展,如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等。
中藥片劑的研究和生產(chǎn)僅在50年代才開(kāi)始,隨著中藥化學(xué)、藥理、制劑與臨床幾方面的綜合研究,中藥片劑的品種、數(shù)量不斷增加,工藝技術(shù)日益改進(jìn),片劑的質(zhì)量逐漸提高。
制備過(guò)程有五個(gè)操作步驟:
1、目的分析:這一步是消除工作中不必要的環(huán)節(jié),其中應(yīng)分析以下幾方面:
實(shí)際做了什么?
為什么要做?
該環(huán)節(jié)是否真的必要?
應(yīng)該做什么?
2、地點(diǎn)分析:盡可能合并相關(guān)的工作活動(dòng),其中應(yīng)分析以下幾個(gè)方面:
在什么地方做這項(xiàng)活動(dòng)?
為何在該處做?
可否在別處做?
應(yīng)當(dāng)在何處做?
3、順序分析:盡可能使工作活動(dòng)的順序更為合理有效,其中應(yīng)分析以下幾個(gè)方面:
何時(shí)做?
為何在此時(shí)做?
可否在其它時(shí)間做?
應(yīng)當(dāng)何時(shí)做?
4、人員分析:目的是分析人員匹配的合理性,其中應(yīng)分析以下幾個(gè)方面:
誰(shuí)做?
為何由此人做?
可否用其他人做?
應(yīng)當(dāng)由誰(shuí)來(lái)做?
5、方法分析:目的在于簡(jiǎn)化操作,需要分析的問(wèn)題有幾個(gè)方面:
現(xiàn)在如何做?
為何這樣做?
可否用其他方法做?
應(yīng)當(dāng)用什么方法來(lái)做?
通過(guò)上述五個(gè)方面的分析,可以消除工作過(guò)程中多余的工作環(huán)節(jié)、合并同類(lèi)活動(dòng),使工作流程更為經(jīng)濟(jì)、合理和簡(jiǎn)便,從而提高工作效率。
納米粒子的制備方法很多,可分為物理方法和化學(xué)方法。
1. 物理方法 (1)真空冷凝法 用真空蒸發(fā)、加熱、高頻感應(yīng)等方法使原料氣化或形成等離子體,然后驟冷。其特點(diǎn)純度高、結(jié)晶組織好、粒度可控,但技術(shù)設(shè)備要求高。
(2)物理粉碎法 通過(guò)機(jī)械粉碎、電火花爆炸等方法得到納米粒子。其特點(diǎn)操作簡(jiǎn)單、成本低,但產(chǎn)品純度低,顆粒分布不均勻。
(3)機(jī)械球磨法 采用球磨方法,控制適當(dāng)?shù)臈l件得到純?cè)丶{米粒子、合金納米粒子或復(fù)合材料的納米粒子。其特點(diǎn)操作簡(jiǎn)單、成本低,但產(chǎn)品純度低,顆粒分布不均勻。
2. 化學(xué)方法 (1)氣相沉積法 利用金屬化合物蒸氣的化學(xué)反應(yīng)合成納米材料。其特點(diǎn)產(chǎn)品純度高,粒度分布窄。
(2)沉淀法 把沉淀劑加入到鹽溶液中反應(yīng)后,將沉淀熱處理得到納米材料。其特點(diǎn)簡(jiǎn)單易行,但純度低,顆粒半徑大,適合制備氧化物。
(3)水熱合成法 高溫高壓下在水溶液或蒸汽等流體中合成,再經(jīng)分離和熱處理得納米粒子。其特點(diǎn)純度高,分散性好、粒度易控制。
(4)溶膠凝膠法 金屬化合物經(jīng)溶液、溶膠、凝膠而固化,再經(jīng)低溫?zé)崽幚矶杉{米粒子。其特點(diǎn)反應(yīng)物種多,產(chǎn)物顆粒均一,過(guò)程易控制,適于氧化物和Ⅱ~Ⅵ族化合物的制備。
(5)微乳液法 兩種互不相溶的溶劑在表面活性劑的作用下形成乳液,在微泡中經(jīng)成核、聚結(jié)、團(tuán)聚、熱處理后得納米粒子。其特點(diǎn)粒子的單分散和界面性好,Ⅱ~Ⅵ族半導(dǎo)體納米粒子多用此法制備。
在化學(xué)實(shí)驗(yàn)中,標(biāo)準(zhǔn)溶液常用mol·L-1 表示其濃度.溶液的配制方法主要分直接法和間接法兩種.
1.直接法
準(zhǔn)確稱(chēng)取基準(zhǔn)物質(zhì),溶解后定容即成為準(zhǔn)確濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液.例如,需配制500mL濃度為0.01000 mol·L-1 K2Cr2O7溶液時(shí),應(yīng)在分析天平上準(zhǔn)確稱(chēng)取基準(zhǔn)物質(zhì)K2Cr2O7 1.4709g,加少量水使之溶解,定量轉(zhuǎn)入500mL容量瓶中,加水稀釋至刻度.
較稀的標(biāo)準(zhǔn)溶液可由較濃的標(biāo)準(zhǔn)溶液稀釋而成.例如,光度分析中需用1.79*10-3mol·L-1標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液.計(jì)算得知須準(zhǔn)確稱(chēng)取10mg純金屬鐵,但在一般分析天平上無(wú)法準(zhǔn)確稱(chēng)量,因其量太小、稱(chēng)量誤差大.因此常常采用先配制儲(chǔ)備標(biāo)準(zhǔn)溶液,然后再稀釋至所要求的標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的方法.可在分析天平上準(zhǔn)確稱(chēng)取高純(99.99%)金屬鐵1.0000g,然后在小燒杯中加入約30mL濃鹽酸使之溶解,定量轉(zhuǎn)入一升容量瓶中,用1mol·L-1鹽酸稀釋至刻度.此標(biāo)準(zhǔn)溶液含鐵1.79*10-2mol·L-1.移取此標(biāo)準(zhǔn)溶液10.00mL于100mL容量瓶中,用1mol·L-1鹽酸稀釋至刻度,搖勻,此標(biāo)準(zhǔn)溶液含鐵1.79*10-3mol·L-1.由儲(chǔ)備液配制成操作溶液時(shí),原則上只稀釋一次,必要時(shí)可稀釋二次.稀釋次數(shù)太多累積誤差太大,影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確度.
2.標(biāo)定法
不能直接配制成準(zhǔn)確濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液,可先配制成溶液,然后選擇基準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)定.做滴定劑用的酸堿溶液,一般先配制成約0.1mol·L-1濃度.由原裝的固體酸堿配制溶液時(shí),一般只要求準(zhǔn)確到1~2位有效數(shù)字,故可用量筒量取液體或在臺(tái)秤上稱(chēng)取固體試劑,加入的溶劑(如水)用量筒或量杯量取即可.但是在標(biāo)定溶液的整個(gè)過(guò)程中,一切操作要求嚴(yán)格、準(zhǔn)確.稱(chēng)量基準(zhǔn)物質(zhì)要求使用分析天平,稱(chēng)準(zhǔn)至小數(shù)點(diǎn)后四位有效數(shù)字.所要標(biāo)定溶液的體積,如要參加濃度計(jì)算的均要用容量瓶、移液管、滴定管準(zhǔn)確操作,不能馬虎.
軟膏劑的制備方法:
1. 軟膏劑研合法
由半固體和液體組分組成的軟膏基質(zhì)可用此法??上热∷幬锱c部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀,再遞加其余基質(zhì)研勻至取少許涂布于手背上無(wú)顆粒感覺(jué)為止。大量生產(chǎn)時(shí)可用電動(dòng)研缽進(jìn)行。
2. 軟膏劑熔合法
由熔點(diǎn)較高的組分組成的基質(zhì),常溫下不能均勻混合,須用此法。若主藥可溶于基質(zhì)者亦可用此法混入?;蛞恍┧幉男栌没|(zhì)加熱浸取其有效成分者也用此法。操作時(shí)通常先將基質(zhì)加熱熔化,濾過(guò),加入藥物,攪勻并至冷凝。大量制備可用電動(dòng)攪拌機(jī)混合。含不溶性藥物粉末的軟膏,可通過(guò)研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使其更細(xì)膩均勻。
3. 軟膏劑乳化法
將油性物質(zhì)(如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高級(jí)脂肪醇、單硬脂酸甘油酯等)加熱至80℃左右使熔化,用細(xì)布濾過(guò);另將水溶性成分(如硼砂、氫氧化鈉、三乙醇胺、月桂醇硫酸鈉及保濕劑、防腐劑等)溶于水,加熱至較油相溫度略高時(shí)(防止兩相混合時(shí)油相中的組分過(guò)早析出或凝結(jié)),將水溶液慢慢加入油相中,邊加邊攪,制成乳劑基質(zhì)。加入藥物并攪拌至冷凝。
乳化劑中水、油兩相的混合有三種方法:
①兩相同時(shí)摻和,適用于連續(xù)的或大批量的操作,需要一定設(shè)備。
②分散相加到連續(xù)相中,適合于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)。
③連續(xù)相加到分散相中,適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng),在混合過(guò)程中引起乳劑的轉(zhuǎn)型,從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。如制備O/W型乳劑基質(zhì)時(shí),水相在攪拌下極緩加到油相內(nèi),開(kāi)始時(shí)水相的濃度低于油相,形成W/O型乳劑,當(dāng)更多水加入時(shí),乳劑粘度繼續(xù)增加,直至W/O型乳劑水相的體積擴(kuò)大到最大限度,超過(guò)此限,乳劑粘度降低,發(fā)生轉(zhuǎn)型而成O/W型乳劑;使內(nèi)相(油相)得以更細(xì)地分散。
(1)生產(chǎn)粉末。粉末的生產(chǎn)過(guò)程包括粉末的制取、粉料的混合等步驟。為改善粉末的成型性和可塑性通常加入機(jī)油、橡膠或石蠟等增塑劑。
(2)壓制成型。粉末在15-600MPa壓力下,壓成所需形狀。
(3)燒結(jié)。在保護(hù)氣氛的高溫爐或真空爐中進(jìn)行。燒結(jié)不同于金屬熔化,燒結(jié)時(shí)至少有一種元素仍處于固態(tài)。燒結(jié)過(guò)程中粉末顆粒間通過(guò)擴(kuò)散、再結(jié)晶、熔焊、化合、溶解等一系列的物理化學(xué)過(guò)程,成為具有一定孔隙度的冶金產(chǎn)品。
(4)后處理。一般情況下,燒結(jié)好的制件可直接使用。但對(duì)于某些尺寸要求精度高并且有高的硬度、耐磨性的制件還要進(jìn)行燒結(jié)后處理。后處理包括精壓、滾壓、擠壓、淬火、表面淬火、浸油、及熔滲等。
粉末的制取方法:
制取粉末是粉末冶金的第一步。粉末冶金材料和制品不斷的增多,其質(zhì)量不斷提高,要求提供的粉末的種類(lèi)愈來(lái)愈多。例如,從材質(zhì)范圍來(lái)看,不僅使用金屬粉末,也使用合金粉末,金屬化合物粉末等;從粉末外形來(lái)看,要求使用各種形狀的粉末,如產(chǎn)生過(guò)濾器時(shí),就要求形成粉末;從粉末粒度來(lái)看,要求各種粒度的粉末,粗粉末粒度有500~1000微米超細(xì)粉末粒度小于0.5微米等等。
為了滿足對(duì)粉末的各種要求,也就要有各種各樣生產(chǎn)粉末的方法這些方法不外乎使金屬、合金或者金屬化合物呈固態(tài)、液態(tài)或氣態(tài)轉(zhuǎn)變成粉末狀態(tài)。制取粉末的各種方法以及各種方法制的粉末。
呈固態(tài)使金屬與合金或者金屬化合物轉(zhuǎn)變成粉末的方法包括:
(1)從固態(tài)金屬與合金制取金屬與合金粉末的有機(jī)械粉碎法和電化腐蝕法:
(2)從固態(tài)金屬氧化物及鹽類(lèi)制取金屬與合金粉末的還原法從金屬和合金粉末、金屬氧化物和非金屬粉末制取金屬化合物粉末的還原-化合法。
呈液態(tài)使金屬與合金或者金屬化合物轉(zhuǎn)變成粉末方法包括:
(1)從液態(tài)金屬與合金制取與合金粉末的有霧化法。
(2)從金屬鹽溶液置換和還原制取金屬合金以及包覆粉末的有置換法、溶液氫還原法;從金屬熔鹽中沉淀制取金屬粉末的有熔鹽陳定法;從輔助金屬浴中析出制取金屬化合物粉末的有金屬浴法。
(3)從金屬鹽溶液電解制取金屬與合金粉末的有水溶液電解法;從金屬熔鹽電解制取金屬和金屬化合物粉末的有熔鹽電解法。
呈氣態(tài)使金屬或者金屬化合物轉(zhuǎn)變成粉末的方法:
(1)從金屬蒸汽冷凝制取金屬粉末的有蒸汽冷凝法;
(2)從氣態(tài)金屬碳基物離解制取金屬、合金以及包覆粉末的有碳基物熱離解法。
(3)從氣態(tài)金屬鹵化物氣相還原制取金屬、合金粉末以及金屬、合金涂層的有氣相氫還原法;從氣態(tài)金屬鹵化物沉積制取金屬化合物粉末以及涂層的有化學(xué)氣相沉積法。
但是,從過(guò)程的實(shí)質(zhì)來(lái)看,現(xiàn)有制粉方法大體上可歸納為兩大類(lèi),即機(jī)械法和物理化學(xué)法。機(jī)械法是將原材料機(jī)械的粉碎,而化學(xué)成分基本上不發(fā)生變化的工藝過(guò)程;物理化學(xué)法是借助化學(xué)的或物理的作用,改變?cè)系幕瘜W(xué)成分或聚集狀態(tài)而獲得粉末的工藝過(guò)程,粉末的生產(chǎn)方法很多從工業(yè)規(guī)模而言,應(yīng)用最廣泛的漢斯還原法、霧化法和電解法有些方法如氣相沉積法和液相沉積法在特殊應(yīng)用時(shí)亦很重要。
①分散法
將固體藥物粉碎成符合混懸微粒分散度要求后,再混懸于分散介質(zhì)中的方法。如爐甘石洗劑的制備,復(fù)方硫洗劑的制備。
②凝聚法
將分子或離子狀態(tài)的藥物借物理和化學(xué)方法,在分散介質(zhì)中聚集成新相的方法。包括化學(xué)凝聚法和微粒結(jié)晶法。
化學(xué)凝聚法:由兩種或兩種以上化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成不溶性的藥物懸浮于液體中制成混懸劑。為使生成的顆粒細(xì)微均勻,化學(xué)反應(yīng)要在釋溶液中進(jìn)行,并急速攪拌。如氫氧化鋁凝膠,磺胺嘧啶混懸液的制備。
微粒結(jié)晶法:將藥物制成熱飽和溶液,醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集整理在急速攪拌下加到另一個(gè)不同性質(zhì)的冷溶劑中通過(guò)溶劑的轉(zhuǎn)換作用,使之快速結(jié)晶,再將微粒混懸于分散介質(zhì)中。如醋酸氫化潑尼松微粒的制備。
1.蒸餾法,按蒸餾器皿可分為玻璃、石英蒸餾器,金屬材質(zhì)的有銅、不銹鋼和白金蒸餾器等.按蒸餾次數(shù)可分為一次、二次和多次蒸餾法.此外,為了去掉一些特出的雜質(zhì),還需采取一些特殊的措施.例如預(yù)先加入一些高錳酸鉀可除去易氧化物;加入少許磷酸可除去三價(jià)鐵;加入少許不揮發(fā)酸可制取無(wú)氨水等.蒸餾水可以滿足普通分析實(shí)驗(yàn)室的用水要求.由于很難排除二氧化碳的溶入.所以水的電阻率是很低的,達(dá)不到MΩ級(jí).不能滿足許多新技術(shù)的需要.
2.離子交換法,主要有兩種制備方式:
A.復(fù)床式,即按陽(yáng)床—陰床—陽(yáng)床—陰床—混合床的方式連接并生產(chǎn)去離子水;早期多采用這種方式,便于樹(shù)脂再生.
B.混床式(2-5級(jí)串聯(lián)不等),混床去離子的效果好.但再生不方便.
離子交換法可以獲得十幾MΩ的去離子水.但有機(jī)物無(wú)法去掉,TOC和COD值往往比原水還高.這是因?yàn)闃?shù)脂不好,或是樹(shù)脂的預(yù)處理不徹底,樹(shù)脂中所含的低聚物、單體、添加劑等沒(méi)有除盡,或樹(shù)脂不穩(wěn)定,不斷地釋放出分解產(chǎn)物.這一切都將以TOC或COD指標(biāo)的形式表現(xiàn)出來(lái).例如,當(dāng)自來(lái)水的COD值為2mg/L時(shí),經(jīng)過(guò)去離子處理得到的去離子水的COD值常在5-10mg/L之間.當(dāng)然,在使用好樹(shù)脂時(shí)會(huì)得到好結(jié)果,否則就無(wú)法制備超純水了.
3.電滲析法,產(chǎn)生于1950年[4],由于其能耗低,常作為離子交換法的前處理步驟.它在外加直流電場(chǎng)作用下,利用陰陽(yáng)離子交換膜分別選擇性的允許陰陽(yáng)離子透過(guò),使一部分離子透過(guò)離子交換膜遷移到另一部分水中去,從而使一部分水純化,另一部分水濃縮.這就是電滲析的原理.電滲析是常用的脫鹽技術(shù)之一.產(chǎn)出水的純度能滿足一寫(xiě)工業(yè)用水的需要.例如,用電阻率為1.6KΩ·cm(25°C)的原水可以獲得1.03MΩ·cm(25°C)的產(chǎn)出水.換言之,原水的總硬度為77mg/L時(shí)產(chǎn)出水的總硬度則為∽10mg/L.
4.反滲透法,目前它是一種應(yīng)用最廣的脫鹽技術(shù).反滲透膜雖在1977年 就有了,但其規(guī)?;a(chǎn)和廣泛用于脫鹽卻是近幾年的事情.反滲透膜能去除無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)物(分子量>500)、細(xì)菌、熱源、病毒、懸濁物(粒徑>0.1μm)等.產(chǎn)出水的電阻率能較原水的電阻率升高近10倍.
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