1.合成苯妥英鈉還方法(還方法合成苯妥英鈉)

1.還有哪些方法合成苯妥英鈉

這個(gè)反應(yīng)是在堿性條件下進(jìn)行的，涉及一個(gè)1,2-重排.首先尿素的氨基孤對(duì)電子親核進(jìn)攻聯(lián)苯甲酰的一個(gè)羰基，生成一個(gè)帶負(fù)電的四面體中間體.這是一個(gè)可逆反應(yīng)，表面上體系中并沒(méi)有很好的離去基團(tuán)，按照離去順序，逆向反應(yīng)離生成反應(yīng)原料的可能性更大.但是由于另一個(gè)羰基的影響，四面體一側(cè)的苯基以碳負(fù)離子的形式離去并同時(shí)進(jìn)攻羰基，發(fā)生1,2-重排.重排反應(yīng)在這里是一個(gè)協(xié)同的過(guò)程，一側(cè)羰基的再形成，苯基離去并進(jìn)攻另一側(cè)羰基，這個(gè)過(guò)程可以看做是同時(shí)進(jìn)行的.這一步也叫做二苯乙醇酸重排，兩個(gè)苯基就到了同一個(gè)碳上.最后發(fā)生一次分子內(nèi)的親核取代關(guān)環(huán)，形成苯妥英.。

2.苯妥英鈉的工業(yè)制備方法有哪幾種啊

基本操作〕

一.安息香的制備（鹽酸硫胺催化）：

三角瓶中加入0.88g鹽酸硫胺（VitB1）和2ml水，溶解后加入95%乙醇7.5ml。室溫?cái)嚢柘碌渭?mol/L溶液2.5ml。再加入苯甲醛5ml。室溫靜置1周。有結(jié)晶析出，抽濾，用冷水洗滌。干燥后得粗品。測(cè)定熔點(diǎn)，計(jì)算收率。

參考文獻(xiàn)：曾昭瓊，曾和平，有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)（第三版），北京：高等教育出版社，2000:116-117。

二.？1.2-二苯乙二酮的制備：

100ml圓底瓶中加入10ml冰乙酸、5ml水、9.0gFeCl3.6H2O，裝上回流裝置，加熱至沸后，再加入2.12g安息香，繼續(xù)加熱回流45-60分鐘，加水30-50ml，煮沸后冷卻，析出黃色固體，抽濾。粗產(chǎn)品用95%乙醇重結(jié)晶，得產(chǎn)品1.9-2.9g，收率90-95%，熔點(diǎn)94-95℃。

三. 苯妥英的制備：

投料比：二苯乙二酮：尿素：15%NaOH：乙醇：水=1g:0.57g:3.1ml:5ml:37ml

將二苯乙二酮、尿素、15%NaOH溶液及乙醇置圓底燒瓶中，水浴加熱回流2小時(shí)，冷至室溫，倒入計(jì)算量的水中，攪拌后放置15分鐘，濾除黃色二苯乙炔二脲沉淀。濾液用15%鹽酸溶液酸化至pH4-5，濾出苯妥英沉淀。干燥，mp.200-299℃（分解）。

四.苯妥英鈉的制備：

將苯妥英粗品加水（每克加5ml水），置于水浴上加熱至40℃，滴加15%NaOH溶液，使其全溶，60℃以下用活性碳脫色一次，濾液再用活性碳60℃以下脫色一次，濾液冷至室溫后用冷水冷卻，抽濾，用少量冷水（或冷乙醇-乙醚1:1混合液）洗滌，盡量抽干，真空干燥。

五. 檢查：

所得產(chǎn)品按中國(guó)藥典檢查澄明度。取本品0.5g，加新煮沸過(guò)的冷蒸餾水20ml溶解后，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2ml，溶液應(yīng)澄明。

3.苯妥英鈉的合成實(shí)驗(yàn)的心得

苯妥英鈉的合成 （Synthesis of Phenytoin Sodium） 苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉神經(jīng)痛，及某些類型的心律不齊。

化學(xué)名為 5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉 （Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate），又名大倫丁鈉（Dilantin sodium） 化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：C15H11O2N2Na 本品為白色粉末，無(wú)嗅、味苦。微有吸濕性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳析出苯妥英。

本品在水中易溶，水溶液呈堿性反應(yīng)，溶液常因一部分被水解而變渾濁。，能溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。

一、目的要求 1.學(xué)習(xí)安息香縮合反應(yīng)的原理和應(yīng)用維生素B1及氰化鈉為催化劑進(jìn)行反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)方法。 2.學(xué)習(xí)有害氣體的排出方法。

3.學(xué)習(xí)二苯羥乙酸重排反應(yīng)機(jī)理。 4.掌握用硝酸氧化的實(shí)驗(yàn)方法。

二、實(shí)驗(yàn)原理 1.安息香縮合反應(yīng)（安息香的制備） 2.氧化反應(yīng)（二苯乙二酮的制備） 3.二苯羥乙酸重排及縮合反應(yīng)（苯妥英的制備） pH4-5 4.成鹽反應(yīng)（苯妥英鈉的制備） PH11-12 三、實(shí)驗(yàn)方法 （一）安息香的制備（鹽酸硫胺催化） 1.原料規(guī)格及用量配比 名稱 規(guī)格 用量 摩爾數(shù) 摩爾比 苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9℃ 20ml 0.2 鹽酸硫胺 原料藥 3.5g 氫氧化鈉 CP 10ml 2. 操作 在lOOml三口瓶中加入3.5g鹽酸硫胺（Vit.B1）和8ml水，溶解后加入95%乙醇30ml。攪拌下滴加2mol/L NaOH溶液10m1。

再取新蒸苯甲醛20ml，加入上述反應(yīng)瓶中。水浴加熱至70℃左右反應(yīng)1.5h。

冷卻，抽濾，用少量冷水洗滌。干燥后得粗品。

測(cè)定熔點(diǎn)，計(jì)算收率。mp 136—l37℃ 注：也可采用室溫放置的方法制備安息香，即將上述原料依次加入到lOOml三角瓶中，室溫放置有結(jié)晶析出，抽濾，用冷水洗滌。

于燥后得粗品。測(cè)定熔點(diǎn)，計(jì)算收率。

（二）二苯乙二酮（聯(lián)苯甲酰）的制備 1.主要原料規(guī)格及用量比 名稱 規(guī)格 用量 摩爾數(shù) 摩爾比 安息香 自制 8.5g 0.04 1 硝酸（65%-68%） CP d 1.40 bp122℃ 25ml 0.37 9.25 2.操作 取8.5g粗制的安息香和25ml硝酸（65%-68%）置于lOOml圓底燒瓶中，安裝冷凝器和氣體連續(xù) 吸收裝置[1]，低壓加熱并攪拌，逐漸升高溫度，直至二氧化氮逸去（約1.5—2h）。反應(yīng)完畢，在攪拌下趁熱將反應(yīng)液倒入盛有150ml冷水的燒杯中，充分?jǐn)嚢?，直至油狀物呈黃色固體全部析出。

抽濾，結(jié)晶用水充分洗滌至中性，干燥，得粗品。用四氯化碳重結(jié)晶（1:2），也可用乙醇重結(jié)晶（1:25）,mp.94—96℃。

（三）苯妥英的制備 1.主要原料規(guī)格及用量比 名稱 規(guī)格 用量 摩爾數(shù) 摩爾比 二苯乙二酮 自制 8g 0.03 1 尿素 CP 3g 0.05 1.66 15%氫氧化鈉 CP 25ml 乙醇 95% 40ml 2.操作 在裝有攪拌及球型冷凝器的250ml圓底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g,15%NaOH 25ml,95%乙醇40ml，開(kāi)動(dòng)攪拌，加熱回流反應(yīng)60min。反應(yīng)完畢，反應(yīng)液傾入到250mL水中，加入1g醋酸鈉，攪拌后放置1.5h，抽濾。

濾除黃色二苯乙炔二脲沉淀。濾液用15%鹽酸調(diào)至pH6，放置析出結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。

Mp.295-299℃ （四）苯妥英鈉（成鹽）的制備與精制 將與苯妥英粗品等摩爾的氫氧化鈉[2]（先用少量蒸餾水將固體氫氧化鈉溶解）置100mL燒杯中后加入苯妥英粗品，水浴加熱至40℃，使其溶解，加活性碳少許，在60℃下攪拌加熱5min，趁熱抽濾，在蒸發(fā)皿中將濾液濃縮至原體積的三分之一。冷卻后析出結(jié)晶，抽濾。

沉淀用少量冷的95%乙醇-乙醚（1:1）混合液洗滌[3]，抽干，得苯妥英鈉，真空干燥，稱重，計(jì)算收率。 注釋 [1].硝酸為強(qiáng)氧化劑，使用時(shí)應(yīng)避免與皮膚，衣服等接觸，氧化過(guò)程中，硝酸被還原產(chǎn)生大量的二氧化氮?dú)怏w，應(yīng)用氣體連續(xù)吸收裝置，避免逸至室內(nèi)影響健康。

[2].制備鈉鹽時(shí)，水量稍多，可使收率受到明顯影響，要嚴(yán)格按比例加水。 [3].苯妥英鈉可溶于水及乙醇，洗滌時(shí)要少用溶劑，洗滌后要盡量抽干。

四、預(yù)習(xí) 1.安息香縮合反應(yīng)的原理？ 2.在苯妥英的制備中，加入醋酸鈉的作用是什麼？ 3.熟悉操作過(guò)程。 五、思考題 1.制備二苯乙二酮時(shí)，為什么要控制反應(yīng)溫度使其逐漸升高？ 2.制備苯妥英為什么在堿性條件下進(jìn)行？。