但是,如果使用其他降壓藥物仍不能很好降壓的話,可在使用β受體阻滯劑的同時(shí)使用長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑,最好選用絡(luò)活喜或其他長(zhǎng)效、緩釋或控釋劑型。
第二:心力衰竭病人最好不使用鈣拮抗劑。
第三:用藥前基礎(chǔ)心率就較快的病人或合并有房顫或其他導(dǎo)致心率快的心律失常的病人,最好不使用尤其不單獨(dú)使用二氫吡啶類鈣拮抗劑。但是,這類病人可在使用β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上使用鈣拮抗劑,也可選用非二氫吡啶類鈣拮抗劑。對(duì)于基礎(chǔ)心率快到什么程度算較快,這里很難給出一個(gè)具體的數(shù)值。一是尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),二是根據(jù)每位病人具體情況不同,差異較大。
治療高血壓
輕、中度高血壓是鈣拮抗劑最常用的適應(yīng)癥。在我國(guó),高血壓的主要并發(fā)癥是卒中,而不是心肌梗死,故推薦鈣拮抗劑作為治療老年高血壓一線用藥。鈣拮抗劑的最大優(yōu)點(diǎn)為副作用輕微,長(zhǎng)期服用無耐藥性。長(zhǎng)效鈣拮抗劑降壓作用穩(wěn)定、持久,療效顯著,有利于心、腎、腦等器官的保護(hù),可以明顯降低心腦血管疾病的發(fā)生率。對(duì)糖尿病腎病患者,長(zhǎng)效鈣拮抗劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,具有更好的腎臟保護(hù)作用。
不過,短效鈣拮抗劑,如硝苯地平也有使用價(jià)值。對(duì)于短時(shí)間內(nèi)需要迅速降低血壓的患者,舌下含化或口服硝苯地平片,仍然是簡(jiǎn)便而有效的降壓手段。應(yīng)該注意的是,少數(shù)患者含化硝苯地平后,出現(xiàn)較明顯的心跳加快、面色潮紅,血壓不但沒有下降反而升高的情況,這時(shí)應(yīng)迅速到醫(yī)院就診,防止發(fā)生意外。
治療冠心病
鈣拮抗劑是治療冠心病的常用藥物。但是,并非對(duì)各種冠心病都適合。目前,鈣拮抗劑主要用于變異性心絞痛、冠心病合并高血壓和多數(shù)勞累型心絞痛患者;它不適合不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死的治療。
變異性心絞痛表現(xiàn)為心絞痛發(fā)作時(shí)間長(zhǎng),發(fā)作時(shí)患者胸痛癥狀重,持續(xù)時(shí)間一般較勞累型心絞痛長(zhǎng),發(fā)作多在安靜時(shí),尤其是凌晨。其心絞痛的發(fā)生主要與冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān)。因此這類患者主要采用藥物治療,而不主張進(jìn)行介入治療(包括置入冠脈支架)。鈣拮抗劑可使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張并解除痙攣,增加冠脈血流,故對(duì)變異型心絞痛是首選藥物。短效制劑硝苯地平對(duì)緩解冠狀動(dòng)脈痙攣更有明顯效果,被列為變異性心絞痛治療的首選藥物。如果效果不好,可以加用第二種鈣拮抗劑,或其他藥物(如a受體阻滯劑)。
勞累型心絞痛是指患者在勞累或情緒激動(dòng)的情況下發(fā)生的心絞痛。一些研究顯示,氨氯地平用于治療穩(wěn)定型心絞痛具有良好效果。盡管如此,勞累型心絞痛患者首選β受體阻滯劑(如倍他樂克、阿替洛爾),效果不好時(shí)再選用或加用鈣拮抗劑。如果合并高血壓,或有β受體阻滯劑的相對(duì)禁忌癥時(shí),可首選鈣拮抗劑。
對(duì)于無癥狀性心肌缺血發(fā)作,鈣拮抗劑均不如β受體阻滯劑有效。因此,鈣拮抗劑也應(yīng)作為二線藥物。但對(duì)β受體阻滯劑有使用禁忌時(shí),鈣拮抗劑可作為首選藥物。
急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛統(tǒng)稱為急性冠脈綜合征,其發(fā)病主要與冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定、破裂并發(fā)血栓形成有關(guān)。目前,不主張將鈣拮抗劑用于急性冠脈綜合征患者。短效硝苯地平可增加不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌梗死的發(fā)生率和死亡率。新近一系列臨床研究顯示,硝苯地平可增加心肌梗死患者的死亡率;維拉帕米對(duì)心肌梗死也無有益的治療作用,應(yīng)避免使用。但是,對(duì)于可以減慢心率的硫氮卓酮和維拉帕米(異搏定),則可以有選擇地用于治療急性心肌梗死。
治療肥厚型心肌病
肥厚型心肌病是指在沒有引起心肌肥厚原因(如高血壓、長(zhǎng)時(shí)間大負(fù)荷的運(yùn)動(dòng))的情況下,發(fā)生的非對(duì)稱性心肌肥厚。這種疾病在一般患者具有遺傳性。因此,一旦發(fā)現(xiàn),應(yīng)盡早對(duì)家族進(jìn)行全面的檢查。
維拉帕米是治療肥厚型心肌病應(yīng)用最多的藥物。維拉帕米可改善無使用禁忌癥的肥厚型心肌病患者的多項(xiàng)指標(biāo)。短效硝苯地平是否用于肥厚型心肌病的治療仍有爭(zhēng)議,目前,主張與β受體阻滯劑合用,或用于有維拉帕米禁忌的肥厚型心肌病患者。
治療心功能不全
由于缺乏鈣拮抗劑治療心力衰竭的有效證據(jù),該類藥物不推薦用于心力衰竭的治療??紤]用藥的安全性,即使用于治療此類患者的高血壓或心絞痛,也應(yīng)避免使用大多數(shù)的鈣拮抗劑。只有長(zhǎng)效制劑氨氯地平和非洛地平有臨床試驗(yàn)顯示長(zhǎng)期用藥安全,但也不能提高患者的生存率。
治療心律失常
鈣拮抗劑治療陣發(fā)性心動(dòng)過速效果最好,包括竇性心動(dòng)過速、室上性心動(dòng)過速、特發(fā)性室速。用于房顫和心房撲動(dòng)也有較好效果。對(duì)于高血壓病合并的快速型心律失常,鈣拮抗劑更適合。常用藥物中以維拉帕米效果最好,硫氮卓酮次之,硝苯地平類基本無效。
治療腦血管病
鈣拮抗劑在腦血管病中主要用于降壓、治療和預(yù)防卒中、直接擴(kuò)張腦血管改善腦缺血。近年來的研究發(fā)現(xiàn),降壓治療在降低腦卒中方面的益處顯著大于降低心肌梗死的益處。但是,對(duì)于在卒中發(fā)作急性期,鈣拮抗劑作為神經(jīng)保護(hù)劑的臨床有效性尚未得到證實(shí)。
治療動(dòng)脈粥樣硬化
Ca2+參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的全部過程,因此從理論上講,鈣拮抗劑對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展可能會(huì)有一定的阻礙作用。新近的一項(xiàng)國(guó)際臨床研究也證明,鈣拮抗劑有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。但是,也有一些研究顯示,鈣拮抗劑對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程沒有明顯的影響。關(guān)于鈣拮抗劑用于動(dòng)脈粥樣硬化的治療,尚需更多的證據(jù)支持。因此,目前臨床上還不能用鈣拮抗劑對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化。
鈣離子拮抗劑是高血壓治療中一類非常重要的藥物,我國(guó)有一半以上服藥治療的高血壓患者應(yīng)用鈣離子拮抗劑。
國(guó)際上的重要臨床研究顯示,亞洲患者對(duì)鈣離子拮抗劑更敏感,也更容易堅(jiān)持治療。那么,鈣拮抗劑是如何降低血壓的呢?這一類藥物該如何正確使用呢? 講到鈣離子拮抗劑的作用機(jī)理,首先要談高血壓是如何產(chǎn)生的。
血壓是指血液在血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁產(chǎn)生的側(cè)壓力。絕大部分高血壓患者(90%以上)沒有特定的病因,多是隨著年齡增加,血管壁彈性減弱,阻力增加而引起的。
在心肌和血管壁平滑肌細(xì)胞膜上都有鈣離子通道,它像一扇大門一樣控制鈣離子的出入,細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加,可以引起細(xì)胞的收縮,使血管阻力增加,血壓升高。鈣離子拮抗劑就像忠實(shí)的門衛(wèi),它與鈣離子通道結(jié)合后,就阻止了鈣離子進(jìn)入細(xì)胞,從而使血管松弛,阻力減小,血壓降低。
另外,有些鈣離子拮抗劑如氨氯地平(絡(luò)活喜),地爾硫卓還能直接舒張供給心臟血液的冠狀動(dòng)脈,用于治療心絞痛。 鈣拮抗劑是一個(gè)成員眾多的大家庭,很像在同一把大傘下避雨的人,性別、年齡、種族、性格各不相同。
使用歷史最長(zhǎng)、最普遍的是硝苯地平(心痛定),它是第一代的鈣離子拮抗劑。服用心痛定后血壓很快降低,但由于血管迅速擴(kuò)張,病人常常感到頭痛、心跳快、面紅、不容易堅(jiān)持治療。
另外,心痛定作用持續(xù)時(shí)間短,一般每天需服用3次,并且兩次服藥間血壓可能會(huì)上升,很難做到24小時(shí)有效控制血壓?;谖覈?guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展現(xiàn)狀,還有相當(dāng)部分患者需要價(jià)格低廉的藥物,但此時(shí)需注意不要長(zhǎng)期、大劑量服用短效的鈣離子拮抗劑,可以加用β-阻滯劑以加強(qiáng)療效,減少副作用。
為了克服第一代鈣離子拮抗劑的缺點(diǎn),又開發(fā)了第二代藥物,包括短效鈣離子拮抗劑的緩釋和控釋劑型,通過給以往不夠理想的短效藥物穿上一件特殊的外衣,達(dá)到作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),副作用減少的目的。但患者的胃腸道功能可能影響藥物的療效,所以此類藥不能掰成兩半服用。
絡(luò)活喜是第三代鈣離子拮抗劑的代表藥物,也是目前唯一分子本身長(zhǎng)效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長(zhǎng)達(dá)35—50小時(shí),因此不需要使用緩釋或控釋劑型,就可以做到每日服用一次,24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓,并且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響,也可以和絕大多數(shù)藥物一起服用,還可以掰成兩半服用。
另外,由于它的作用持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng),病人偶爾漏服一次不會(huì)造成血壓升高。 值得一提的是,鈣劑與鈣離子拮抗劑不矛盾。
實(shí)際上,這兩種藥物雖然作用相反,但聯(lián)合使用時(shí),其作用非但不會(huì)相互抵消,而且能相互促進(jìn)。 補(bǔ)鈣是為了糾正負(fù)鈣平衡,防止體內(nèi)的鈣代謝紊亂和骨鈣丟失,同時(shí)避免鈣鹽異常沉積在血管、軟組織內(nèi),減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
細(xì)胞膜上有專門的鈣離子通道,正常情況下,細(xì)胞外的鈣離子濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度,這種濃度梯度的維持主要靠的是鈣離子通道。一旦細(xì)胞膜上鈣離子通道調(diào)控失靈,大量鈣離子就會(huì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),引起血管平滑肌收縮,血壓就會(huì)升高,甚至?xí)鹦慕g痛、心肌梗死。
鈣離子拮抗劑可通過拮抗鈣離子通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,從而減少血管的收縮。適當(dāng)正確地使用鈣離子拮抗劑能及時(shí)關(guān)閉鈣離子通道,阻斷鈣離子的非正常內(nèi)流。
臨床中常用的鈣離子拮抗劑,如硝苯地平、氨氯地平、拉西地平等都是治療高血壓的首選藥物。由此可見,鈣劑與鈣離子拮抗劑均能起到保護(hù)心腦血管、預(yù)防和治療高血壓的作用,兩者同服并不矛盾。
臨床研究發(fā)現(xiàn),老年高血壓患者在服用降壓藥的同時(shí),服用鈣劑有助于降低血壓。此外,補(bǔ)充鈣劑能抵消高鹽膳食對(duì)自發(fā)性高血壓的致高血壓作用,這可能與鈣劑可防止血漿中去甲腎上腺素濃度的升高有關(guān)。
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