目前常用的病理檢查方法有:①常規(guī)病理組織學(xué)切片;②術(shù)中冰凍組織學(xué)切片;③針吸 及脫落細(xì)胞學(xué)檢查;④組織化學(xué)及免疫組織化學(xué)檢查;⑤流式細(xì)胞學(xué);⑥疑難病理切片會(huì)診 等。
一些大醫(yī)院還能開(kāi)展尸體解剖檢查及組織、細(xì)胞培養(yǎng)等。常規(guī)病理切片及術(shù)中冰凍病 理切片檢查標(biāo)本一般由外科醫(yī)師在手術(shù)室切除全部或部分腫物送檢,各種內(nèi)鏡檢查,如胃 鏡、氣管鏡、喉鏡、膀胱鏡及陰道鏡、宮腔鏡等所取活檢組織,以及各種活檢鉗所鉗取的體表 腫物組織均可做常規(guī)病理檢查;甚至身體任何與外界交通處如口腔咳出組織或肛門排出組 織、鼻腔內(nèi)脫落組織、陰道脫落組織等也可做病理檢查。
針吸細(xì)胞學(xué)及脫落細(xì)胞學(xué)的標(biāo)本來(lái) 源更加廣泛,任何能涂于玻璃片的細(xì)胞都可檢查,其中針吸細(xì)胞學(xué)檢查一般由臨床醫(yī)師或病 理科醫(yī)師來(lái)完成標(biāo)本取樣,常用細(xì)針(多用7?8號(hào)針頭)按規(guī)定流程在人體的腫物處取出少 許細(xì)胞,涂于玻璃片上,及時(shí)固定制片后顯微鏡觀察;也可在X線機(jī)、CT或B超引導(dǎo)下用特 殊的穿刺針穿取腫物,取出細(xì)胞涂片檢查。 脫落細(xì)胞學(xué)可由醫(yī)師在腫物表面做刮片檢查,如 宮頸刮片、體表腫物刮片等,也可抽取腹腔積液、胸腔積液、心包積液、腦積液或尿液等離心 后取沉淀物制片,乳頭溢液也可直接涂片檢查。
各種內(nèi)鏡檢查時(shí)也可在內(nèi)鏡下用刷子在腫 物表面刷取腫物細(xì)胞涂片檢查。
從分子水平闡述基因組、基因、基因轉(zhuǎn)錄及其調(diào)控,細(xì)胞周期和信號(hào)轉(zhuǎn)錄等分子醫(yī)學(xué)基礎(chǔ);主要疾病的病理變化分子機(jī)制及其關(guān)鍵性研究技術(shù);迅速發(fā)展的基因診斷、基因治療和基因工程蛋白質(zhì)工程新藥的研究。
分子病理學(xué)與人體解剖病理學(xué)及臨床病理學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和遺傳學(xué),以及有時(shí)被視為“交叉”學(xué)科等有一定共同點(diǎn)。其本質(zhì)及主要側(cè)重于疾病的亞微觀表現(xiàn)決定了它的多學(xué)科性質(zhì)。
分子病理學(xué)包括運(yùn)用分子和遺傳學(xué)方法對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷和分類,設(shè)計(jì)和驗(yàn)證對(duì)治療反應(yīng)和病情發(fā)展的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記物,不同的基因構(gòu)成造成的對(duì)腫瘤的個(gè)人易感性,還有環(huán)境因素和生活方式對(duì)腫瘤發(fā)生的影響。
擴(kuò)展資料
病理學(xué)在醫(yī)學(xué)研究中的作用
現(xiàn)代病理學(xué)吸收了當(dāng)今分子生物學(xué)的最新研究方法和取得的最新成果,使病理學(xué)的觀察從器官、細(xì)胞水平,深入到亞細(xì)胞、蛋白表達(dá)及基因的改變。這不僅使病理學(xué)的研究更深入一步,同時(shí)也使病理學(xué)的研究方法滲透到各基礎(chǔ)學(xué)科、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和藥學(xué)等方面。
如某一基因的改變是否同時(shí)伴隨蛋白表達(dá)及蛋白功能的異常,是否可以發(fā)生形態(tài)學(xué)改變;反之,某種形態(tài)上的異常是否出現(xiàn)某個(gè)(些)基因的異?;虮磉_(dá)的改變。
臨床醫(yī)學(xué)中一些癥狀、體征的解釋、新病種的發(fā)現(xiàn)和預(yù)防以及敏感藥物的篩選、新藥物的研制和毒副作用等都離不開(kāi)病理學(xué)方面的鑒定和解釋。因此,病理學(xué)在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中也占有重要的地位。
參考資料來(lái)源:搜狗百科-分子醫(yī)學(xué)
參考資料來(lái)源:搜狗百科-分子病理學(xué)
參考資料來(lái)源:搜狗百科-病理學(xué)
病理學(xué)是用自然科學(xué)的方法,研究疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能和代謝等方面的改變,揭示疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,從而闡明疾病本質(zhì)的醫(yī)學(xué)科學(xué)。
傳統(tǒng)的病理學(xué)主要以形態(tài)學(xué)觀察為基礎(chǔ),20世紀(jì)80年代起,免疫組織化學(xué)成為常規(guī)的病理檢查。近年來(lái),隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,病理學(xué)與之相互滲透形成了新的分支學(xué)科--分子病理學(xué),它主要運(yùn)用分子水平的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)器官、組織或體液來(lái)研究和診斷疾病。
由于其在蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子水平上進(jìn)行研究, 從而給傳統(tǒng)病理診斷注入了生機(jī)。 目前分子病理學(xué)中常用的分子生物學(xué)技術(shù)主要有核酸分子雜交、PCR相關(guān)技術(shù)、免疫熒光化學(xué)、基因芯片以及DNA序列分析等。
其中,一些方法已被用于常規(guī)的診斷當(dāng)中。由于分子病理學(xué)的應(yīng)用,使得我們對(duì)疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)更加深化,對(duì)于腫瘤的診斷和治療也取得很大的進(jìn)展。
主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:1、腫瘤易感基因的檢測(cè):腫瘤遺傳相關(guān)的易感基因檢測(cè)對(duì)于腫瘤高危人群的篩檢具有實(shí)用價(jià)值,已明確的腫瘤易感基因及其相關(guān)腫瘤有Rb1(視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)、WT1(腎母細(xì)胞瘤)等。除了檢測(cè)高危人群的易感基因外,有方法也應(yīng)用于正常人群腫瘤易感性檢測(cè),如檢測(cè)Ret基因突變用于診斷Ⅱ型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤,通過(guò)分析GST基因型以判斷個(gè)體暴露于致癌物時(shí)的致癌危險(xiǎn)性等。
2、腫瘤相關(guān)病毒的檢測(cè):如HPV病毒與宮頸癌的發(fā)生有很大關(guān)系,通過(guò)對(duì)HPV病毒的檢測(cè)可起到預(yù)防和提早治療的作用。而當(dāng)前國(guó)際上診斷HPV感染以DNA檢測(cè)為主。
3、腫瘤的早期診斷:K-ras基因突變?cè)诮Y(jié)腸癌、胰腺癌和肺癌等腫瘤中發(fā)生率較高。應(yīng)用細(xì)針穿刺活檢材料檢測(cè)胰腺癌的第12密碼子變突。
應(yīng)用PCR-RFLP方法檢測(cè)結(jié)腸癌患者糞便中的Ras基因突變,其檢出率與瘤組織中相似,可用于高危人群的篩選。4、疑難腫瘤的診斷和分類:傳統(tǒng)的病理學(xué)診斷主要通過(guò)形態(tài)學(xué)和免疫表型來(lái)判斷淋巴細(xì)胞增生與淋巴細(xì)胞性腫瘤,但對(duì)對(duì)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)要求較高,且難度較大。
應(yīng)用RFLP分析免疫球蛋白或T細(xì)胞受體基因重排,具有鑒別診斷作用,且這種分子病理分型比免疫學(xué)分型更為準(zhǔn)確。對(duì)Bcr區(qū)基因重排的檢測(cè),可對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病和急性粒細(xì)胞性白血病進(jìn)行鑒別診斷。
N-myc和C-myc擴(kuò)增和表達(dá)的檢測(cè),對(duì)鑒別神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)上皮瘤具有應(yīng)用價(jià)值,因前者N-myc明顯擴(kuò)增,而后者則為C-myc明顯擴(kuò)增。5、腫瘤的預(yù)后監(jiān)測(cè):利用癌癥患者的全基因序列開(kāi)發(fā)出的個(gè)性化血液檢測(cè)方法有助于醫(yī)生調(diào)整癌癥患者的治療方案,可以監(jiān)測(cè)癌癥治療后的情況以及發(fā)現(xiàn)癌癥是否復(fù)發(fā)。
6、為腫瘤個(gè)體化和預(yù)見(jiàn)性治療提供依據(jù):腫瘤在發(fā)生、發(fā)展的不同時(shí)期,可能涉及不同基因的不同變化形式,而這種變化與腫瘤臨床治療的敏感性密切相關(guān),如能在分子水平對(duì)腫瘤基因變化提供指標(biāo),對(duì)腫瘤的個(gè)體化和預(yù)見(jiàn)性治療具有指導(dǎo)意義。如在90%的胰腺癌、50%的結(jié)腸癌、30%的非小細(xì)胞肺癌中存在Ras基因的激活,50%左右的腫瘤有P53基因不同形式的突變,這些基因的異常,使腫瘤對(duì)某些放療或化療的方法具有抵抗性,如能從基因水平上改變異?;虻臓顟B(tài),則可提高放、化療的敏感性。
7、腫瘤的預(yù)后判斷:腫瘤基因的突變、擴(kuò)增及過(guò)表達(dá)等改變常與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)。如HER2基因擴(kuò)增與乳腺癌發(fā)生發(fā)展及臨床預(yù)后密切相關(guān), HER2的陽(yáng)性表達(dá)提示預(yù)后不良,可通過(guò)熒光原位雜交(FISH)技術(shù)進(jìn)行檢測(cè),配合術(shù)后治療,指導(dǎo)臨床用藥。
分子病理學(xué)檢測(cè),尤其是基于PCR反應(yīng)的各種檢測(cè),因其敏感性高容易出現(xiàn)交叉污染、假陽(yáng)性等,所以分子病理學(xué)檢測(cè)的質(zhì)量控制就顯得非常重要。
質(zhì)量控制主要包括室內(nèi)質(zhì)控與室間質(zhì)控。室內(nèi)質(zhì)控除了常規(guī)性的設(shè)立陽(yáng)性及陰性對(duì)照,進(jìn)行DNA質(zhì)量評(píng)價(jià)等,還包括不同檢測(cè)方法比對(duì)、不同檢測(cè)人員比對(duì)、新試劑驗(yàn)證、定期抽查及定期重復(fù)性檢測(cè)等。
室內(nèi)質(zhì)控的主要目的就是確保實(shí)驗(yàn)步驟的準(zhǔn)確性和控制實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的可靠性、有效性。室間質(zhì)控是指通過(guò)與其他實(shí)驗(yàn)室(如已獲資格認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室、使用相同檢測(cè)方法的實(shí)驗(yàn)室或使用配套系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室)比對(duì)的方式確定檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。
室間質(zhì)控也可以通過(guò)參加國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)舉辦的室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)(如衛(wèi)生部或臨床檢驗(yàn)中心舉辦的乳腺癌HER2基因檢測(cè);PQCC或EQMN組織的關(guān)于肺腺癌中EGFR基因突變的檢測(cè)等)來(lái)完成。
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