固體分散體的制備常用的方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑噴霧冷凍干燥法、研磨法等。
熔融法系指將藥物與載體材料混合熔融后迅速冷卻成固體,再將該固體在一定溫度下放置使成為易碎物,例如滴丸,該法適合對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和難溶于有機(jī)溶劑、熔點(diǎn)低的載體材料如PEG、枸櫞酸、糖等溶劑法亦稱為共沉淀法,系指將藥物和載體共溶于有機(jī)溶劑中揮干溶劑,使藥物與載體材料同時(shí)析出,經(jīng)干燥即得到藥物與載體材料混合成的固體分散體,該法適合于易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定、易溶于有機(jī)溶劑的藥物和載體材料。
1.熔融法,將藥物與載體混勻加熱至熔融,將熔融物在劇烈攪拌下冷卻成固體,然后將此混合物固體在一定溫度下放置,使變脆而碎。
2.溶劑法,亦稱共沉淀法,是將藥物與載體共同溶解于有機(jī)溶劑中,蒸去溶劑后,得到藥物在載體中混合而成的共沉淀固體分散物。 3.溶劑-熔融法,將藥物先溶于適當(dāng)?shù)萌軇┲校频?份~10份溶液加到100份熔融載體中,攪拌均勻,按熔融法固化后即得。
4.研磨法,將藥物與載體混合后,強(qiáng)力持久地研磨一定時(shí)間,使藥物與載體以氫鍵結(jié)合而形成固體分散體。 5.溶劑噴霧干燥法,或冷凍干燥法將藥物與載體共溶于溶劑中,然后噴霧干燥或冷凍干燥除盡溶劑即得。
固體分散體的制備常用的方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑噴霧冷凍干燥法、研磨法等。
熔融法系指將藥物與載體材料混合熔融后迅速冷卻成固體,再將該固體在一定溫度下放置使成為易碎物,例如滴丸,該法適合對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和難溶于有機(jī)溶劑、熔點(diǎn)低的載體材料如PEG、枸櫞酸、糖等 溶劑法亦稱為共沉淀法,系指將藥物和載體共溶于有機(jī)溶劑中揮干溶劑,使藥物與載體材料同時(shí)析出,經(jīng)干燥即得到藥物與載體材料混合成的固體分散體,該法適合于易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定、易溶于有機(jī)溶劑的藥物和載體材料。 。
Barker等試將液態(tài)的維生素E制成固體劑型,用單硬脂酸甘油酯(Gelucire)44/14(熔點(diǎn)44℃)以熔融法(60℃水?。┲苽渚S生素E的SD,含藥量可達(dá)50%w/w),藥物吸收比普通制劑增加兩倍,提高了生物利用度。
且維生素E的SD裝入膠囊后儲(chǔ)存18個(gè)月未見維生素E滲出。Manish等用Gelucire50/13(熔點(diǎn)47℃~53℃)作載體制備萘普生、17-酮甾類、消炎痛、睪丸激素、非那西丁、黃體酮等固體分散體,添加硅酸鎂鋁作表面吸附劑。
固體分散體中藥物與硅酸鎂鋁生成氫鍵而保持無定形態(tài),加速了藥物的溶出。
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