按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制分成不同類(lèi)別。
(1) 青霉素類(lèi):細(xì)菌是一種單細(xì)胞生物,細(xì)胞膜外有一層細(xì)胞壁,具有滲透屏障作 用,青霉素類(lèi)可作用于黏肽水解酶,干擾黏肽鏈的交叉連接,破壞細(xì)胞壁的完整性使細(xì)菌在自溶酶和胞漿滲透壓作用下崩解死亡。(2) 頭孢菌素類(lèi):殺菌機(jī)制與青霉素相同,不同的是對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性好。
(3) 非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi):殺菌機(jī)制同青霉素、頭孢菌素相似,特點(diǎn)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高,對(duì)耐藥菌有較高的活性。(4) 氨基糖甙類(lèi):主要作用于核糖體,抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成,對(duì)靜止期細(xì)菌有很 強(qiáng)的殺菌作用,為靜止期殺菌劑。
(5) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi):主要是抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成,是快速抑菌劑。 (6) 喹諾酮類(lèi):主要抑制細(xì)菌的核酸合成。
喹諾酮類(lèi)可特異性和DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合, 抑制此酶的作用,阻止核酸合成而殺菌。與其他抗生素間交叉耐藥。
(7) 四環(huán)素類(lèi):為快速抑菌劑,主要通過(guò)與核糖體30 s亞基結(jié)合,阻止tRNA與核糖體結(jié)合,抑制了肽鏈的延長(zhǎng)而影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 (8) 多肽類(lèi):如萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素主要作用于細(xì)胞壁,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁蛋白 質(zhì)合成,為速效殺菌劑。
(9) 抗真菌藥:兩性霉素B與麥角留醇結(jié)合,使真菌細(xì)胞膜產(chǎn)生多孔性、滲透性增加,胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而致細(xì)胞死亡。
(1) 青霉素高效、低毒,是繁殖期殺菌劑,主要是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭氏陰性菌。
不易產(chǎn)生抗藥性,但易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。(2)鏈霉素高效,長(zhǎng)期應(yīng)用易引起耳聾。
細(xì)菌對(duì)本品 產(chǎn)生耐藥性快而持久。主要對(duì)革蘭氏陰性菌起作用。
(3)慶大霉素廣譜,對(duì)絕大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性和陰性 菌都有抗菌作用。在陰性菌中,抗綠膿桿菌的作用非常顯著。
(4)卡那霉素性質(zhì)穩(wěn)定,細(xì)菌對(duì)此產(chǎn)生需藥性慢,對(duì) 大多數(shù)腸道革蘭氏陰性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用,對(duì)革蘭氏陽(yáng) 性菌中的金黃色葡萄球菌作用強(qiáng)于鏈霉素。(5) 新生霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用強(qiáng),對(duì)革蘭氏陰性菌作用很差,主要用于其他抗生素治療無(wú)效的葡萄球菌和鏈球菌感染。
合理使用抗生素:首先,要掌握抗生素的適應(yīng)癥,選用適當(dāng)藥物。其次,注意用量、療程、不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值等。
再者不要濫用抗生素,在使用過(guò)程中避免配伍禁忌的發(fā)生。
抗菌藥是指由微生物(如細(xì)菌、真菌、放線菌)所產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)—— 抗生素(antibiotics)及人工半合成、全合成(包括氟喹諾酮類(lèi)、頭孢菌素 類(lèi)、磺胺類(lèi))的一類(lèi)藥物的總稱(chēng)。
抗菌藥屬抗微生物藥物(antimicrobial agents),它們對(duì)病原菌具有抑制或殺滅作用,是防治感染性疾病的主要 藥物。 抗菌藥是兒科用于控制感染不可缺少的藥物,也是最廣泛使用的一大類(lèi) 藥物。
臨床上由于抗菌藥的應(yīng)用,很多兒科感染性疾患得到治療,以往認(rèn)為 無(wú)法挽救的疾病,其預(yù)后亦大有改觀。然而,隨著抗菌藥物的廣泛使用,尤 其是濫用也給治療帶來(lái)了許多新問(wèn)題,如藥物的毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、二重 感染以及細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生等。
如果能夠正確遵循抗菌藥的應(yīng)用原則,這些 問(wèn)題是不難克服的。 合理使用抗菌藥物系指在明確指征下選用適當(dāng)?shù)目咕幬?,采用適當(dāng)?shù)?劑量及療程,以求達(dá)到殺滅病原微生物及控制感染。
同時(shí)采取相應(yīng)措施以增 強(qiáng)患兒的免疫力和防止各種不良后果的產(chǎn)生。對(duì)于兒科,特別是新生兒,應(yīng) 嚴(yán)格按照小兒的生理特點(diǎn)用藥,切不可成人化,如小兒體酶系統(tǒng)尚不成熟, 影響某些藥物的代謝滅活,使血藥濃度增高;小兒細(xì)胞外液容積量大,藥物 消除相對(duì)緩慢;小兒胃功能發(fā)育不全,許多經(jīng)腎臟排泄的藥物,如氨基苷類(lèi) 抗生素排泄慢,可使毒性增加;小兒體內(nèi)藥物與血漿蛋白結(jié)合能力較成人弱, 游離的藥物濃度相對(duì)要高等。
由于用藥特殊化、復(fù)雜化,從而要求每個(gè)醫(yī)務(wù) 工作者在選擇藥物品種、劑量、劑型、規(guī)格、用法等方面都要作出更細(xì)致的 考慮。 要做到抗菌藥的合理使用,就要求兒科醫(yī)生應(yīng)在全面了解患兒、致病原 與抗菌藥三者的基本情況與相互關(guān)系上,安全有效地應(yīng)用抗菌藥,以獲得最 大的治療效益。
合理使用抗菌藥的最基本原則就是要做到安全有效,要做到安全有效關(guān) 鍵是“有效”。只要感染能迅速有效地控制,抗菌治療療程不長(zhǎng),藥物的不良 反應(yīng)和二重感染等不安全因素均可避免或減少。
要做到合理使用抗菌藥,應(yīng) 該從合理選藥和合理給藥兩方面入手。在合理選藥中:①要分析可能致病菌 并根據(jù)其敏感度選藥;②要根據(jù)患兒的生理、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選藥。
在合理給藥 中:①要根據(jù)實(shí):示需要選擇給藥方式;②不僅要注意給藥的劑量,而且要重 視給藥的濃度。
抗菌藥物的投藥間隔時(shí)間取決于藥物的半衰期、有無(wú)抗生素 后效應(yīng)(PAE)及其時(shí)間長(zhǎng)短,分為濃度依賴(lài)性和時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物,原則上濃度依賴(lài)性抗生素應(yīng)將其Id劑量集中使用,適當(dāng)延 長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間,以提高血藥峰濃度。
而時(shí)間依賴(lài)性抗生素其殺 菌效果主要取決于血藥濃度超過(guò)致病菌的最低抑菌濃度MIC時(shí) 間,與血藥濃度關(guān)系不大,故其給藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間,使2 4 h 內(nèi)血藥濃度高于致病菌的MIC時(shí)間至少60%。 時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物(殺菌作用非濃度依賴(lài)性、無(wú)抗生素后效 應(yīng)或很短),代表藥物有青霉素類(lèi),第一、二、三代頭孢菌素和氨曲 南等,投藥方法應(yīng)縮短給藥間隔,最好每6?8h—次,盡量延長(zhǎng)血 藥濃度超過(guò)MIC的時(shí)間。
濃度依賴(lài)性抗生素(殺菌作用有濃度依賴(lài)性,有較好的抗生素 后效應(yīng)),代表藥物有氨基糖苷類(lèi)和喹諾酮類(lèi),投藥方法應(yīng)提髙血 藥濃度,適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間。 介于濃度、時(shí)間依賴(lài)之間的藥物(殺菌作用非濃度依賴(lài)有一定 的抗生素后效應(yīng)),代表藥物有碳青酶烯類(lèi)、第四代頭孢菌素類(lèi)、大 環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)等,投藥方法介于上兩者之間。
應(yīng)該指出的是,氨基糖苷類(lèi)殺菌作用屬于濃度依賴(lài)性,但其毒 性卻與血藥濃度不直接相關(guān),無(wú)論其半衰期長(zhǎng)短,對(duì)腎功能正常 者,將每日劑量1次應(yīng)用與分成2?3次應(yīng)用相比,其療效不變或 更好,而對(duì)腎、耳毒性反而降低;對(duì)腎功能減退者,氨基糖苷類(lèi)應(yīng)首 次給予1天的半量,以保持體液中的血藥濃度,繼則以肌酐清除率 計(jì)算每日用量,分2次給藥。 同樣屬濃度依賴(lài)性的喹諾酮類(lèi)藥物, 因其毒性與血藥濃度相關(guān),除半衰期很長(zhǎng)的藥物外,一般不采取每 日應(yīng)用1次,多數(shù)以每12h給藥1次。
抗微生物藥物包括抗菌素類(lèi)、磺胺類(lèi)、硝基呋喃類(lèi)及其復(fù)方制劑,這些是防治鴨細(xì)菌性疾病、真菌性和寄生蟲(chóng)病時(shí)廣泛使用的藥物。
(1)青霉素 常用的是青霉素G鈉鹽或鉀鹽,溶于水后易失效,應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。該藥主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有極強(qiáng)的殺滅作用。該藥可肌肉注射,按鴨每千克體重肌注1~2萬(wàn)單位,每天二次;也可溶于飲水中,小鴨每只按2~3萬(wàn)單位,大鴨每只按3~5萬(wàn)單位。飲水給藥時(shí),要求在1~2小時(shí)內(nèi)飲完。
(2)鏈霉素 主要對(duì)革蘭氏陰性桿菌和結(jié)核桿菌有殺滅和抑制作用。肌肉注射時(shí),小鴨每只0.02~0.05克,大鴨每只0.05~0.2克;飲水時(shí)用量可加大。在防治鴨大腸桿菌、沙門(mén)氏菌和禽霍亂時(shí),常將青、鏈霉素聯(lián)合使用,效果更佳。
(3)慶大霉素 為廣普抗菌素,對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門(mén)氏菌和變性桿菌等,有較強(qiáng)的抗菌作用,對(duì)葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌也有抑制作用??杉∽⒒蝻嬎r鴨每只2000~4000單位,成鴨每只5000~6000單位,一天2次。
(4)土霉素 為黃色結(jié)晶性粉末,易溶于水,為廣普抗菌素,它不僅用于疾病的治療,還廣泛用作飼料添加劑,能促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)發(fā)育?;炝辖o藥時(shí),按每噸飼料加入土霉素200~800克,連用5~7天。
(5)制霉菌素 為黃色或棕黃色粉末,有吸濕性,不溶于水。該藥對(duì)各種真菌如煙曲霉菌、白色念珠菌、球孢子菌等有效,但對(duì)細(xì)菌無(wú)效。常用于治療幼鴨曲霉菌病,每天每只鴨用1~1.5萬(wàn)單位,每天一次,連用2~3天。
(6)磺胺類(lèi)藥 為合成的抗菌藥物,對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌及一些陰性菌有抑制、殺滅作用,常用于防治大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、禽霍亂和球蟲(chóng)病。常用磺胺藥主要有磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲基嘧啶(SM2)、磺胺甲基異口唑(新諾明)、磺胺-5-甲氧嘧啶(SMD)和二甲氧芐氨嘧啶(敵菌凈)等。SD和SM2混料和飲水時(shí),分別按10千克飼料或飲水中,加入20~50克和10~20克,連用3天。新諾明混料按每噸飼料加100~200克連用3天。SMD混料按每噸飼料加500~1000克,飲水時(shí)每升水加0.25~0.5克,連用3~5天。復(fù)方敵菌凈混料按每噸料加200~800克。產(chǎn)蛋鴨在產(chǎn)蛋期禁用,以免引起產(chǎn)蛋下降。
(7)喹乙醇 是磺胺類(lèi)藥物的復(fù)方制劑,為淺黃色結(jié)晶性粉末。該藥除了用于防治大腸桿菌病、禽霍亂、沙門(mén)氏菌和球菌病外,它還具有促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成,提高飼料利用率和促進(jìn)生長(zhǎng)等作用。作為飼料添加劑的用量為每噸飼料中加25~35克。該藥安全范圍窄,應(yīng)避免過(guò)量中毒。
(8)喹諾酮類(lèi) 屬于新型合成抗菌素藥物,目前主要有諾氟殺星、氧氟殺星、恩諾殺星(普殺平)等,為廣普抗菌藥物,對(duì)禽霍亂、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌和霉形體等有殺滅作用。恩諾殺星(2.5%)飲水時(shí),每1000克水中加2~3毫升,連用3~5天。
(9)百病消(10%)為德國(guó)拜爾公司生產(chǎn),為淡黃色液體,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌及霉形體均有良效,尤其對(duì)出殼小鴨提高抗病力和預(yù)防雛鴨大腸桿菌病和鴨疫巴氏桿菌病效果特佳,飲水時(shí)按每10升水加5~10毫升。
抗生素各種微生物(包括細(xì)菌,真菌,放線菌屬)產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的物質(zhì)。
按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi):β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,四環(huán)素類(lèi)抗生素,氨基糖苷類(lèi)抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。 殺菌作用機(jī)制:干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,損傷細(xì)菌細(xì)胞膜,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,抑制細(xì)菌核酸合成。
抗生素最早是能治療很多細(xì)菌感染,很有用,但是現(xiàn)在中國(guó)抗生素應(yīng)用泛濫,使很多細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,真的是一點(diǎn)小感冒居然都會(huì)抗生素,過(guò)于信賴(lài)抗生素了。最大的一個(gè)不良反應(yīng)就是過(guò)敏反應(yīng)(青霉素),所以最好要慎用。
每一類(lèi)抗生素都有不同的利弊,很多,我藥理書(shū)和藥物化學(xué)書(shū)兩本介紹的都有好多不同,太多了,打不完。中國(guó)藥典介紹的比較詳細(xì)。
在臨床使用的藥品中,抗生素的使用率是最高的,如不加以注意,由此帶來(lái)的不良反應(yīng)也會(huì)增多,對(duì)機(jī)體造成損害。
在使用抗生素時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn): 1、正確選擇抗生素:抗生素并不是什么“靈丹妙藥”,沒(méi)有一種抗生素能抑制或殺滅所有細(xì)菌,只有使用對(duì)引起感染的細(xì)菌敏感的抗生素才能有效。 因此應(yīng)根據(jù)患兒的臨床情況及結(jié)合有關(guān)化驗(yàn)結(jié)果正確選用抗生素。
2、選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑:各種給藥途徑各有其優(yōu)缺點(diǎn)及應(yīng)用指征,治療輕、中度感染時(shí)可采用口服給藥,宜選用口服吸收完全、生物利用度高的制劑。有些藥物如慶大霉素、多粘菌素等口服后極少吸收入體內(nèi),故不能用口服法治療全身性感染,但可用于敏感菌所致的腸道感染。
對(duì)嚴(yán)重感染則應(yīng)采用靜脈給藥。 3、合理掌握劑量:抗生素的劑量一般可按體重或體表面積計(jì)算,但應(yīng)根據(jù)患兒的生理、病理狀態(tài)而適當(dāng)調(diào)整。
新生兒體內(nèi)藥物代謝的酶系統(tǒng)發(fā)育尚不完全,腎臟、肝臟對(duì)藥物的代謝、排泄能力較低,藥物半衰期較長(zhǎng),因此出生1個(gè)月內(nèi)宜按日齡調(diào)整劑量。 腎功能減退時(shí)亦應(yīng)根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量。
4、掌握療程:一般抗生素宜使用致體溫正常、癥狀消失后3—4天。如果急性感染在用藥48—72小時(shí)后臨床效果欠佳,可考慮調(diào)整用藥。
但應(yīng)注意使用抗生素不可用用停停、停停用用,也不能過(guò)于頻繁調(diào)換抗生素,一種藥物起效往往需要一定的時(shí)間,用藥后短時(shí)間內(nèi)癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn),就盲目認(rèn)為該藥不靈,而頻頻調(diào)換其它抗生素,這樣不僅達(dá)不到治療效果,還會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,造成疾病的反復(fù),延誤治療。 長(zhǎng)期使用抗生素則有導(dǎo)致二重感染的可能。
二重感染又稱(chēng)繼發(fā)感染,是指繼發(fā)于藥物治療作用后的一種新的感染,如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素時(shí),胃腸內(nèi)敏感細(xì)菌被消滅,造成菌群失調(diào),致使不敏感的細(xì)菌或真菌大量繁殖,引起繼發(fā)感染。 5、合理聯(lián)用抗生素:由于抗生素抑制或殺滅細(xì)菌的原理各不相同,作用環(huán)節(jié)不同,毒性反應(yīng)也不一樣,任意聯(lián)用抗生素是無(wú)效的,甚至是有害的,只有合理聯(lián)用,才能增加療效,降低毒性。
6、不能片面追求使用新藥、進(jìn)口藥??股丿熜Ш貌缓?,主要決定于細(xì)菌對(duì)所選的藥物是否敏感,否則,再新再貴的藥也無(wú)用。
7、在使用抗生素期間,要注意不良反應(yīng)的發(fā)生情況,如有可疑現(xiàn)象,如皮疹、蕁麻疹等,要及時(shí)采取措施,或減量或停藥,或進(jìn)行針對(duì)性的治療。 抗生素類(lèi)藥物屬于處方藥,應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下應(yīng)用。
需要強(qiáng)調(diào)的是切勿濫用抗生素,因?yàn)榭股刂粚?duì)細(xì)菌感染有效,對(duì)病毒感染無(wú)效。目前將抗生素盲目用于預(yù)防和治療病毒感染的現(xiàn)象相當(dāng)普遍,應(yīng)引起廣泛注意。
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