毒物經(jīng)各種途徑吸收后,主要經(jīng)肝內(nèi)微粒體混合功能氧化酶進行脫甲基化作用,脫去一個甲基,代謝產(chǎn)物為一甲基甲酰胺和甲酰胺,代謝迅速,甲酰胺在血中滯留稍長,進而代謝為甲酸和氨排出,部分二甲基甲酰胺以原形物從尿和呼氣排出。
人每天吸入DMF濃度為63mg/m^3·4h,共5天,停止接觸4小時,血中 DMF已不能檢出,吸入濃度為30mg/m^3,24小時代謝物的排出量占總量的61~86%; 吸入濃度為60mg/m^3,24小時尿中的一甲基甲酰胺排出量不超過30mg,48小時內(nèi)已不能檢出; 濃度為27mg/m^3,吸入5天,24小時尿中一甲基甲酰胺量為25mg左右,從而提出24小時尿中一甲基甲酰胺超過60mg,提示接觸DMF濃度已超過60mg/m^3,故認為尿中一甲基甲酰胺可作為接觸DMF的一個監(jiān)測指標(biāo)。 對眼、皮膚和呼吸道有刺激作用。
侵入機體后,主要由肝內(nèi)代謝,排泄較快,主要靶器官為肝臟,腎臟也有一定損害,屬中等毒性。 臨床表現(xiàn) 呼吸道吸入后一般經(jīng)6~12小時左右后發(fā)生急性中毒; 皮膚侵入,潛伏期可較長,也有在皮膚灼傷基本愈合后再出現(xiàn)中毒的報道。
亞急性中毒病例,自接觸至發(fā)病為2~4周時間。 臨床特點: 刺激癥狀:DMF蒸氣可引起眼、上呼吸道輕、中度刺激癥狀。
皮膚:污染皮膚可致輕、重不等的灼傷,皮膚起皺,膚色發(fā)白,伴有灼痛感,嚴重者可使皮膚脹腫,劇烈灼痛。 眼:污染眼引起灼痛、流淚、結(jié)膜充血; 嚴重者可引起角膜壞死。
胃腸道癥狀:患者常有食欲不振、惡心、嘔吐、腹部不適及便秘等,少數(shù)病例有中上腹痛。 肝臟:急性中毒時肝臟損害常較為突出,患者有明顯乏力,右上腹脹痛,不適,出現(xiàn)黃疸,肝臟逐漸腫大,有壓痛,常規(guī)肝功能檢查示異常,其中血清轉(zhuǎn)氨酶升高較明顯。
病變一般不嚴重,經(jīng)治療可逐步減輕,數(shù)周內(nèi)病情可完全恢復(fù)。 嚴重急性中毒:表現(xiàn)為重癥中毒性肝病,職業(yè)性中毒為少見,接觸高濃度,尤其是皮膚污染嚴重,未及時徹底洗清者,應(yīng)警惕發(fā)生嚴重中毒。
生活性中毒:曾有原患慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者,以DMF灌腸,作為治療藥物而引起肝病,病情呈進行性加劇,類似亞急性肝壞死型肝炎,2周內(nèi)出現(xiàn)肝昏迷,預(yù)后兇險。 特殊危險者:原患有各種原因的肝臟疾病者,對DMF較為敏感。
二甲基甲酰胺(DMF)作為重要的化工原料以及性能優(yōu)良的溶劑,二甲基甲酰胺既是一種用途極廣的化工原料,也是一種用途很廣的優(yōu)良的溶劑。
二甲基甲酰胺對多種高聚物如聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯腈、聚酰胺等均為良好的溶劑,可用于聚丙烯腈纖維等合成纖維的濕紡絲、聚氨酯的合成;用于塑料制膜;也可作去除油漆的脫漆劑;它還能溶解某些低溶解度的顏料,使顏料帶有染料的特點。二甲基甲酰胺用于芳烴抽提以及用于從碳四餾分中分離回收丁二烯和從碳五餾分中分離回收異戊二烯,還可用作從石蠟中分離非烴成分的有效試劑。
它對間苯二甲酸和對苯二甲酸的溶解性有良好的選擇性:間苯二甲酸在二甲基甲酰胺中的溶解度大于對苯二甲酸,在二甲酸甲酰胺中進行溶劑萃取或部分結(jié)晶,可將兩者分離。在石油化學(xué)工業(yè)中,二甲基甲酰胺可作為氣體吸收劑,用來分離和精制氣體。
在有機反應(yīng)中,二甲基甲酰胺不但廣泛用作反應(yīng)的溶劑,也是有機合成的重要中間體。農(nóng)藥工業(yè)中可用來生產(chǎn)殺蟲脒;醫(yī)藥工業(yè)中可用于合成碘胺嘧啶、強力霉素、可的松、維生素B6、碘苷、驅(qū)蟯凈、噻嘧啶、N-甲酰溶肉瘤素、抗瘤氨酸、甲氧芳芥、卞氮芥、環(huán)己亞硝脲、呋氟脲嘧啶、止血環(huán)酸、倍分美松、甲地孕酮、膽維他、撲爾敏等等。
二甲基甲酰胺在加氫、脫氫、脫水和脫鹵化氫的反應(yīng)中具有催化作用,使反應(yīng)溫度降低,產(chǎn)品純度提高。雖是“萬能溶劑”,但也有其局限性哦。
沸點高,154℃,作為很多高分子材料的溶劑是比較合適的,在有機合成中要慎重選擇,經(jīng)常會碰到溶劑脫不凈。再有啊,它可以與水混溶,簡單的回收溶劑方法是很難脫水的,不惜成本的時候呢,就用水洗掉了,在小試的時候就要考慮大生產(chǎn)的可行性。
你要核算一下成本和廢水治理方案。
DMF(二甲基甲酰胺)是一種透明液體,能和水及大部分有機溶劑互溶。
它是化學(xué)反應(yīng)的常用溶劑。純二甲基甲酰胺是沒有氣味的,但工業(yè)級或變質(zhì)的二甲基甲酰胺則有魚腥味,因其含有二甲基胺的不純物。
名稱來源是由于它是甲酰胺(甲酸的酰胺)的二甲基取代物,而兩個甲基都位于N(氮)原子上。二甲基甲酰胺是高沸點的極性(親水性)非質(zhì)子性溶劑,能促進SN2反應(yīng)機理的進行。
二甲基甲酰胺是利用甲酸甲酯和二甲基胺制造的。二甲基甲酰胺在強堿如氫氧化鈉或強酸如鹽酸或硫酸的存在下是不穩(wěn)定的(尤其在高溫下),并水解為甲酸與二甲基胺。
HCON(CH3)2+H20 ---- (CH3)2NH+HCOOH。主要用途【用途一】用作分析試劑和乙烯樹脂、乙炔的溶劑 。
【用途二】是優(yōu)良的有機溶劑,用作聚氨酯、聚丙烯腈、聚氯乙烯的溶劑,亦用作萃取劑、醫(yī)藥和農(nóng)藥殺蟲脒的原料?!居猛救慷谆柞0芳仁且环N用途極廣的化工原料,也是一種用途很廣的優(yōu)良溶劑。
可用于聚丙烯腈纖維等合成纖維的濕紡絲、聚氨酯的合成;用于塑料制膜;也可作去除油漆的脫漆劑;它還能溶解某些低溶解度的顏料,使顏料帶有染料的特點。二甲基甲酰胺可用于芳烴抽提以及用于從碳四餾分中分離回收丁二烯和從碳五餾分中分離回收異戊二烯,還可用作從石蠟中分離非烴成分的有效試劑。
它對間苯二甲酸和對苯二甲酸的溶解性有良好的選擇性:間苯二甲酸在二甲基甲酰胺中的溶解度大于對苯二甲酸,在二甲基甲酰胺中進行溶劑萃取或部分結(jié)晶,可將兩者分離。在石油化學(xué)工業(yè)中,二甲基甲酰胺可作為氣體吸收劑,用來分離和精制氣體。
在有機反應(yīng)中,二甲基甲酰胺不但廣泛用作反應(yīng)的溶劑,也是有機合成的重要中間體。農(nóng)藥工業(yè)中可用來生產(chǎn)殺蟲脒;醫(yī)藥工業(yè)中可用于合成磺胺嘧啶、強力霉素、可的松、維生素B6、碘苷、驅(qū)蟯凈、噻嘧啶、N-甲酰溶肉瘤素、抗瘤氨酸、甲氧芳芥、卞氮芥、環(huán)己亞硝脲、呋氟脲嘧啶、止血環(huán)酸、倍分美松、甲地孕酮、膽維他、撲爾敏等等。
二甲基甲酰胺在加氫、脫氫、脫水和脫鹵化氫的反應(yīng)中具有催化作用,使反應(yīng)溫度降低,產(chǎn)品純度提高?!居猛舅摹糠撬芤旱味ㄓ迷噭蚁渲鸵胰驳娜軇?,有機合成,光度測定,氣相色譜固定液(最高使用溫度50℃,溶劑為甲醇),分離分析C2-C5烴,并能分離正、異丁烯及順、反丁烯。
農(nóng)藥殘留量分析。有機合成。
肽的合成。照相工業(yè)用。
DMF 是英文DRUG MASTER FILE的簡稱,譯為"藥品主文件,"它是反映藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的一套完整的文件資料。
主要包括生產(chǎn)廠簡介、具體質(zhì)量規(guī)格和檢驗方法、生產(chǎn)工藝和設(shè)備描述、質(zhì)量控制和質(zhì)量管理等方面的內(nèi)容。 根據(jù)不同國家和地區(qū)對注冊程序的規(guī)定和DMF的編寫要求不同,DMF大致分為兩種,一種是歐洲共同體國家所要求的DMF(簡寫為EDMF),一種是美國FDA所要求的。
前一種要求重點介紹產(chǎn)品的工藝質(zhì)量控制、雜質(zhì)和穩(wěn)定性研究等方面的資料和數(shù)據(jù);后一種DMF被細分為五類,在EDMF基礎(chǔ)上,尚需介紹生產(chǎn)廠的廠房、設(shè)施、人員、GMP管理、機構(gòu)和職責(zé)等方面的內(nèi)容。 在歐共體,DMF是辦理市場銷售許可證的一部分。
藥品要在歐共體或銷售國家藥品管理局申報一套資料,辦理市場銷售許可證。當(dāng)藥品所用的活性成份(即原料藥)的供應(yīng)商改變時,同上辦理。
而DMF是申報資料的重要部分。不按要求提供DMF,就不能把所生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售到該國家。
在美國,雖然FDA沒在正式文件中規(guī)定出口到美國的原料廠家必須上報DMF資料,但實際上大家都在做,而且美國FDA也發(fā)表了編寫DMF文件的指南。若該原料藥被用做處方藥的成分時,則美國FDA一定派員對生產(chǎn)廠家進行檢查,以確定該廠的生產(chǎn)是否與上報資料所述相符,是否是按美國CGMP(現(xiàn)行GMP)要求進行。
鑒于歐共體和美國對進口原料藥的嚴格的管理,編寫一份符合要求的DMF文件對促進原料藥的出口是至關(guān)重要的。 我公司自20世紀90年代初組織人員對主要出口原料藥編寫DMF,當(dāng)時主要是按美國格式編寫的。
這些文件對當(dāng)時我公司國際貿(mào)易的開展起了重要的作用,也使大家了解了DMF文件對原料藥出口的重要性。隨著國際貿(mào)易的深入和GMP的不斷發(fā)展,對DMF的內(nèi)容不斷提出了新的要求。
自1996年以后,陸續(xù)對老版本的DMF進行了改版。我公司大部分的原料藥銷往歐美兩個市場,因此要準(zhǔn)備兩個版本的DMF文件。
EDMF有固定的格式,但在內(nèi)容的深度和廣度上不同的客戶會提出不同的要求,因此,一個產(chǎn)品可能會有一個以上的EDMF版本。美國DMF沒有固定的格式,不同的咨詢官會有不同的風(fēng)格,而且,咨詢官為保證能一次通過FDA的審查,都比較堅持自己固有的風(fēng)格。
若在編寫DMF的過程中更換了咨詢官,所有的資料可能會從頭再來。例如:氫化可的松的美國版DMF,已經(jīng)由第一個咨詢官逐頁審核,準(zhǔn)備呈遞DMF時,由于更換咨詢官,我公司不得不將厚達2寸的DMF文件按第二位咨詢官的要求改版。
因此,DMF的編寫不會因編好了一個版本就一勞永逸了,需要按客戶的要求以及工藝和設(shè)施變更的情況不斷地修改補充完善,重大的變更必須通知客戶。美國FDA要求,即使沒有變更,每年也需要遞交一份沒有改變的聲明。
DMF在修改較多時必須要換版。 在化工方面:DMF 是氮氮二甲基甲酰胺的縮寫。
中文別名: N-甲酰二甲胺: 英文名稱: N,N-Dimethylformamide 英文別名: DMF; N,N- dimethylformamide absolute over mol. sieve (H2O。
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